跨國制藥企業(yè)多基地（如原料藥廠、制劑廠、研發(fā)中心）存在 “地域分散、法規(guī)差異大、風(fēng)險類型多樣” 特點，安全總監(jiān)主導(dǎo)的交叉審計飛行檢查需解決三大痛點：

檢查內(nèi)容不統(tǒng)一：各基地按本地法規(guī)執(zhí)行，缺乏 “全球統(tǒng)一 + 區(qū)域適配” 的清單，導(dǎo)致高風(fēng)險項（如?；反鎯?、無菌車間安全）漏檢，無法滿足 FDA、EMA 等國際法規(guī)要求；

審計結(jié)果難追溯：傳統(tǒng)紙質(zhì)記錄易丟失、篡改，跨基地審計后 “誰檢查、誰確認(rèn)、誰整改” 責(zé)任模糊，出現(xiàn)問題時無法快速定位責(zé)任人；

簽名流程低效：跨國審批需郵寄紙質(zhì)簽名，耗時 15-30 天，影響審計閉環(huán)效率，且無法驗證簽名真實性，不符合數(shù)據(jù)完整性合規(guī)要求。

聚焦該主題，核心是構(gòu)建 “標(biāo)準(zhǔn)化清單 + 數(shù)字化追溯” 體系，通過清單覆蓋多基地共性與個性風(fēng)險，結(jié)合數(shù)字化簽名實現(xiàn) “責(zé)任到人、過程可查”，契合安全總監(jiān) “統(tǒng)籌管控、合規(guī)保障” 職責(zé)，同時滿足跨國藥企 “高效審計、全球合規(guī)” 需求。

?? 模塊一：安全總監(jiān)主導(dǎo)的 “多基地交叉審計飛行檢查清單體系”

按 “全球統(tǒng)一框架 + 區(qū)域法規(guī)適配” 原則，構(gòu)建 “共性 + 個性” 雙層清單，覆蓋制藥企業(yè)核心風(fēng)險領(lǐng)域，確保檢查無死角：

?? 1. 清單框架設(shè)計（全球統(tǒng)一部分）

圍繞制藥企業(yè) “生產(chǎn)安全、實驗室安全、?；饭芾?、應(yīng)急體系” 四大核心領(lǐng)域，設(shè)置 6 類共性檢查模塊，每模塊包含 “檢查項、合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險等級、檢查方法”：

檢查模塊

核心檢查項（示例）

全球合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)（參考 ICH Q9、GMP）

風(fēng)險等級

檢查方法

?；饭芾?/span>

原料藥車間劇毒試劑（如氰化物）存儲雙人雙鎖、MSDS 更新及時性

存儲符合《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》（GHS），MSDS 每 3 年更新

高風(fēng)險

查存儲記錄、現(xiàn)場核驗鎖具、抽查 MSDS 版本

無菌車間安全

潔凈區(qū)（A 級）壓差監(jiān)測（≥15Pa）、人員進(jìn)出更衣流程合規(guī)性

符合 FDA 無菌藥品生產(chǎn)指南，壓差實時監(jiān)測并記錄，更衣流程需視頻追溯

高風(fēng)險

查壓差記錄、觀看更衣監(jiān)控、現(xiàn)場模擬更衣

實驗室安全

生物安全柜（BSL-2）定期檢漏（每年 1 次）、化學(xué)品廢棄物分類

符合 WHO 實驗室生物安全手冊，廢棄物分類符合《巴塞爾公約》

中高風(fēng)險

查檢漏報告、現(xiàn)場查看廢棄物桶標(biāo)識

設(shè)備安全

反應(yīng)釜壓力安全閥校驗（每 6 個月 1 次）、防爆電氣設(shè)備完好性

安全閥校驗符合 ASME 標(biāo)準(zhǔn)，防爆設(shè)備符合 ATEX/IECEx 認(rèn)證

高風(fēng)險

查校驗記錄、用防爆檢測儀檢測設(shè)備

應(yīng)急管理

火災(zāi)應(yīng)急預(yù)案演練（每季度 1 次）、應(yīng)急藥品（如解毒劑）有效期

演練記錄需含評估報告，應(yīng)急藥品有效期≥6 個月

中風(fēng)險

查演練報告、現(xiàn)場檢查藥品有效期

職業(yè)健康

接觸原料藥粉塵員工（如頭孢類）職業(yè)健康體檢（每年 1 次）、防護(hù)用品佩戴合規(guī)性

體檢符合 ISO 45001 標(biāo)準(zhǔn)，防護(hù)用品需經(jīng) CE 認(rèn)證

中風(fēng)險

查體檢報告、AI 攝像頭抓拍佩戴情況

?? 2. 區(qū)域適配補(bǔ)充清單（個性部分）

針對不同國家 / 地區(qū)法規(guī)差異，設(shè)置補(bǔ)充檢查項，由安全總監(jiān)根據(jù)審計基地所在區(qū)域選擇啟用：

區(qū)域

補(bǔ)充檢查項（示例）

區(qū)域法規(guī)依據(jù)

風(fēng)險等級

中國

原料藥車間環(huán)保設(shè)施（如 VOCs 處理裝置）運(yùn)行數(shù)據(jù)上傳至當(dāng)?shù)丨h(huán)保平臺

《制藥工業(yè)大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB 37822）

高風(fēng)險

歐盟

制劑車間藥品追溯碼（UDI）關(guān)聯(lián)安全事件記錄

EMA 藥品追溯法規(guī)（2019/161）

中高風(fēng)險

美國

車間 OSHA 300 日志（工傷記錄）完整性、員工安全培訓(xùn)小時數(shù)（每年≥10 小時）

美國 OSHA 職業(yè)安全與健康法案

中風(fēng)險

東南亞

車間防洪設(shè)施（如沙袋、排水泵）配備、臺風(fēng)應(yīng)急預(yù)案

當(dāng)?shù)貧庀蟛块T災(zāi)害防護(hù)指南

中風(fēng)險

?? 3. 清單使用規(guī)范（安全總監(jiān)職責(zé)落地）

清單定制：審計前 7 天，安全總監(jiān)根據(jù) “基地類型（原料藥 / 制劑）+ 區(qū)域法規(guī)”，在數(shù)字化審計平臺勾選需啟用的檢查項，生成 “個性化審計清單”，并分配至審計組（如 1 名負(fù)責(zé)?；?、1 名負(fù)責(zé)無菌車間）；

檢查記錄要求：審計時需 “數(shù)據(jù) + 證據(jù)” 雙記錄 —— 如檢查壓差時，需記錄 “實時壓差數(shù)值、記錄時間”，并上傳 “壓差表照片 + 系統(tǒng)截圖”；發(fā)現(xiàn)不符合項時，需標(biāo)注 “不符合描述、違反的法規(guī)條款、建議整改時限”；

風(fēng)險分級判定：安全總監(jiān)根據(jù) “不符合項嚴(yán)重程度” 分級 ——

嚴(yán)重不符合（Critical）：如劇毒試劑未雙人雙鎖，需立即停產(chǎn)整改；

主要不符合（Major）：如應(yīng)急演練未含評估報告，需 15 天內(nèi)整改；

輕微不符合（Minor）：如 MSDS 版本滯后 1 個月，需 7 天內(nèi)更新。

?? 模塊二：“全流程數(shù)字化簽名追溯機(jī)制”

依托跨國藥企數(shù)字化審計平臺，構(gòu)建 “檢查 - 審核 - 整改 - 驗收” 全環(huán)節(jié)數(shù)字化簽名體系，確保責(zé)任可追溯、符合數(shù)據(jù)完整性要求：

?? 1. 簽名節(jié)點與權(quán)限設(shè)置

按 “審計流程” 設(shè)置 4 類簽名節(jié)點，明確安全總監(jiān)與相關(guān)方權(quán)限，避免越權(quán)操作：

簽名節(jié)點

責(zé)任人

簽名權(quán)限與要求

合規(guī)依據(jù)

現(xiàn)場檢查簽名

審計組組員 + 基地陪同人員

組員簽署 “檢查數(shù)據(jù)真實”，陪同人員簽署 “無異議”，需人臉識別驗證

GMP 數(shù)據(jù)完整性要求，簽名不可篡改

初步報告簽名

審計組組長（安全總監(jiān)指定）

審核檢查數(shù)據(jù)，簽署 “報告內(nèi)容完整”，需雙因素認(rèn)證（密碼 + Ukey）

FDA 21 CFR Part 11 電子簽名要求

整改計劃簽名

基地安全負(fù)責(zé)人 + 安全總監(jiān)

基地負(fù)責(zé)人簽署 “整改計劃可行”，安全總監(jiān)簽署 “批準(zhǔn)整改”，需總部 IP 地址驗證

ISO 9001 質(zhì)量管理體系

驗收報告簽名

審計組（復(fù)評）+ 安全總監(jiān)

復(fù)評組員簽署 “整改合格”，安全總監(jiān)簽署 “審計閉環(huán)”，簽名后生成 PDF 報告歸檔

EMA 數(shù)據(jù)可靠性指南

?? 2. 數(shù)字化簽名技術(shù)保障

采用 “加密 + 追溯” 技術(shù)，確保簽名真實、不可篡改，滿足跨國藥企多區(qū)域數(shù)據(jù)合規(guī)：

簽名加密：使用 “公鑰 - 私鑰” 加密體系，每位簽名人擁有唯一私鑰（存儲在硬件加密狗中），簽名后生成 “時間戳 + 哈希值”，上傳至企業(yè)私有區(qū)塊鏈（如 Hyperledger），任何修改會導(dǎo)致哈希值變化，系統(tǒng)自動預(yù)警；

多語言支持：簽名界面支持中英文、德語、法語等 10 種語言，適配跨國審計需求，簽名報告自動生成多語言版本，供當(dāng)?shù)乇O(jiān)管部門查閱；

離線簽名適配：針對網(wǎng)絡(luò)不穩(wěn)定的基地（如東南亞偏遠(yuǎn)廠區(qū)），支持 “離線簽名”—— 審計組在本地設(shè)備完成簽名，網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)后自動同步至區(qū)塊鏈，同步時驗證簽名有效性（如時間戳是否在審計周期內(nèi)）。

?? 3. 簽名后追溯與管理

全流程追溯：通過數(shù)字化審計平臺輸入 “審計編號” 或 “基地名稱”，可查看 “各節(jié)點簽名人、簽名時間、簽名時 IP 地址、附件證據(jù)”，形成 “簽名鏈” 可視化圖表；

報告歸檔：簽名完成后，系統(tǒng)自動生成 “審計報告（含所有簽名頁 + 證據(jù)附件）”，按 “年份 - 區(qū)域 - 基地” 分類歸檔，存儲期限≥10 年（符合 FDA 數(shù)據(jù)保留要求），支持在線查閱與下載（需權(quán)限審批）；

異常追溯：若發(fā)現(xiàn)簽名異常（如代簽），系統(tǒng)自動調(diào)取 “簽名時操作日志（如鼠標(biāo)軌跡、人臉識別記錄）”，安全總監(jiān)可發(fā)起 “簽名有效性核查”，核查結(jié)果作為責(zé)任追究依據(jù)。

?? 模塊三：多基地交叉審計 “安全總監(jiān)統(tǒng)籌保障措施”

安全總監(jiān)需從 “組織、技術(shù)、合規(guī)” 三方面統(tǒng)籌，確保審計高效落地、符合跨國藥企管理要求：

?? 1. 組織保障：跨部門 / 跨區(qū)域協(xié)同機(jī)制

審計組組建：安全總監(jiān)牽頭組建 “跨職能審計組”，成員包含 “安全、質(zhì)量、生產(chǎn)、環(huán)?！?部門專家，確保覆蓋多領(lǐng)域風(fēng)險；針對跨國審計，配備 “當(dāng)?shù)卣Z言翻譯 + 法規(guī)專員”（如審計歐盟基地時，配備熟悉 EMA 法規(guī)的專員）；

前置溝通：審計前 10 天，安全總監(jiān)組織 “審計組與基地視頻會議”，明確 “審計范圍、時間安排、區(qū)域法規(guī)重點”，提前收集基地 “基礎(chǔ)資料（如?；非鍐?、設(shè)備臺賬）”，減少現(xiàn)場審計時間；

問題協(xié)調(diào)：審計中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不符合項（如無菌車間壓差不達(dá)標(biāo)），安全總監(jiān)需 24 小時內(nèi)協(xié)調(diào) “總部質(zhì)量部門 + 基地管理層” 制定臨時管控措施（如暫停該車間生產(chǎn)），避免風(fēng)險擴(kuò)大。

?? 2. 技術(shù)保障：數(shù)字化審計平臺支撐

多基地數(shù)據(jù)整合：平臺對接各基地 “ERP 系統(tǒng)、MES 系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)”，審計時可實時調(diào)取 “反應(yīng)釜壓力數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)壓差記錄、?；穾齑妗保瑹o需基地人工提供數(shù)據(jù)，提升審計效率；

離線審計支持：針對網(wǎng)絡(luò)薄弱基地，開發(fā) “離線審計 APP”，支持 “清單下載、數(shù)據(jù)錄入、照片上傳”，網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)后自動同步至云端，確保審計不中斷；

AI 輔助審計：平臺內(nèi)置 AI 算法，自動 “比對多基地數(shù)據(jù)差異”（如 A 基地安全閥校驗周期 6 個月，B 基地 12 個月），提示安全總監(jiān)關(guān)注 “合規(guī)性差異”；同時自動識別 “重復(fù)不符合項”（如多個基地存在 MSDS 更新滯后），輔助安全總監(jiān)制定 “全球統(tǒng)一改進(jìn)措施”。

?? 3. 合規(guī)保障：符合國際法規(guī)要求

法規(guī)庫實時更新：平臺內(nèi)置 “全球制藥安全法規(guī)庫”（含 FDA、EMA、NMPA 等），法規(guī)更新后 24 小時內(nèi)同步至檢查清單，安全總監(jiān)可查看 “法規(guī)變化對清單的影響”（如 NMPA 新增環(huán)保要求后，自動在清單中添加對應(yīng)檢查項）；

電子簽名合規(guī)驗證：每年委托第三方機(jī)構(gòu)（如 DNV）對數(shù)字化簽名系統(tǒng)進(jìn)行 “FDA 21 CFR Part 11/GMP 附錄 11 合規(guī)性驗證”，出具驗證報告，確保簽名符合國際數(shù)據(jù)完整性要求；

審計報告合規(guī)輸出：系統(tǒng)支持生成 “符合各區(qū)域法規(guī)要求的審計報告”（如提交給 FDA 的報告需含英文簽名頁，提交給 NMPA 的需含中文簽名頁），報告格式可自定義，滿足不同監(jiān)管部門提交要求。

? 新增 FAQs：安全總監(jiān)實操中的 “關(guān)鍵疑問解答”

1. ?? 多基地審計時間沖突（如同時需審計中國、歐盟基地），如何高效統(tǒng)籌？

采用 “分級審計 + 遠(yuǎn)程協(xié)同” 方案：

分級審計：按基地風(fēng)險等級排序 —— 高風(fēng)險基地（如原料藥廠）由安全總監(jiān)現(xiàn)場審計，中低風(fēng)險基地（如制劑包裝車間）委托 “區(qū)域安全經(jīng)理” 現(xiàn)場審計，安全總監(jiān)通過數(shù)字化平臺 “遠(yuǎn)程查看實時審計數(shù)據(jù)、視頻連線指導(dǎo)”；

時間錯峰：將高風(fēng)險基地審計安排在不同月份（如 3 月審計中國基地，4 月審計歐盟基地），避免時間沖突；針對緊急審計（如基地出現(xiàn)安全事故后），啟用 “快速審計模式”，清單僅保留高風(fēng)險項，審計時間從 5 天縮短至 2 天；

團(tuán)隊分工：將審計組拆分為 “2-3 個小組”，每組由 1 名專家?guī)ш?，安全總監(jiān)通過平臺實時查看各小組進(jìn)度，每日召開 “線上復(fù)盤會”，協(xié)調(diào)解決跨小組問題（如?；饭芾硇〗M發(fā)現(xiàn)的共性問題，同步至其他小組重點關(guān)注）。

2. ?? 部分發(fā)展中國家基地數(shù)字化水平低，無法使用電子簽名，如何處理？

實施 “過渡方案 + 逐步推廣” 策略：

過渡方案：為數(shù)字化水平低的基地提供 “紙質(zhì)清單 + 電子掃描歸檔” 方案 —— 審計時填寫紙質(zhì)清單，簽名后掃描上傳至數(shù)字化平臺，平臺自動生成 “掃描件與電子簽名關(guān)聯(lián)記錄”，標(biāo)注 “過渡時期簽名”，確保可追溯；

設(shè)備支持：為基地配備 “便攜式審計終端”（含離線簽名功能、4G 網(wǎng)絡(luò)），終端預(yù)裝簡化版審計 APP，操作界面簡潔（僅保留 “填寫數(shù)據(jù)、上傳照片、簽名” 核心功能），培訓(xùn) 1-2 小時即可上手；

逐步推廣：制定 “數(shù)字化簽名推廣時間表”（如 1 年內(nèi)覆蓋所有高風(fēng)險基地，2 年內(nèi)覆蓋全部基地），安全總監(jiān)每季度跟蹤推廣進(jìn)度，對未達(dá)標(biāo)基地提供 “額外技術(shù)支持”（如派遣 IT 人員現(xiàn)場指導(dǎo)）。

3. ?? 審計發(fā)現(xiàn)多基地存在 “共性不符合項”（如應(yīng)急演練無評估報告），如何推動全球統(tǒng)一整改？

采用 “全球整改計劃 + 區(qū)域落地” 方案：

制定全球標(biāo)準(zhǔn)：安全總監(jiān)組織 “全球安全團(tuán)隊” 制定 “應(yīng)急演練統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)”（如演練報告需含 “演練過程、問題清單、改進(jìn)措施、責(zé)任人”），納入全球檢查清單，確保所有基地執(zhí)行同一標(biāo)準(zhǔn)；

區(qū)域負(fù)責(zé)落地：將整改任務(wù)分配至 “區(qū)域安全經(jīng)理”，明確 “整改時限（如 3 個月內(nèi)完成）、驗收標(biāo)準(zhǔn)”，區(qū)域經(jīng)理每周向安全總監(jiān)提交 “整改進(jìn)度報告”，平臺自動跟蹤進(jìn)度，超期未完成的基地觸發(fā) “預(yù)警提醒”；

驗證與推廣：選擇 1-2 個基地作為 “整改試點”（如新加坡基地），試點成功后形成 “最佳實踐案例”（含演練模板、評估報告模板），通過數(shù)字化平臺共享至所有基地，安全總監(jiān)組織 “全球線上培訓(xùn)”，講解案例中的關(guān)鍵步驟，確保整改質(zhì)量。